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Addex和默沙东的ADX63365作用靶标是mGluR5,对多巴胺的信号不会产生影响,但是有可能调节离子型N-甲基-D-天冬氨酸谷氨酸受体的信号,这是另一种长久以来被认为与精神分裂症有关的受体。这一途径将会带来额外的益处,虽然默沙东和Addex公司仍然在等待ADX63365的人体临床数据,但是动物实验显示,该药物不但能改善阳性症状,还能改善认知。因此,除了比非典型药物具有更高的安全性,mGluR激动剂在精神分裂症认知领域将提供已经证实的有效性。
突出问题:如何使用
但是,对以mGluR为靶标的药物还没有开展长期的研究,目前业界仍然希望看到该类药物在礼来为期4周的研究中表现出的疗效能继续保持下云。而且,虽然mGluRs的耐受性较好,但仍然需要通过长期试验来确保用药的安全性。如果以mGluR为靶标的药物能模拟到LY2140023所表现出的特性,那么,未来医生将如何使用mGluR激动剂是一件十分有趣的事情。
第一种可能性是,医生单独使用mGluR激动剂,即使这种药物的疗效比“前辈”非典型抗精神病药物差。第二种可能性是,医生是否会将该药物作为一种辅助治疗,与更低剂量的非典型抗精神病药物合用。这种鸡尾酒疗法正是Acadia所追求的,通过该公司的5-HT2反相激动剂primavanserin,能提高低剂量培酮的疗效,且不会引起体重增加。第3种可能性是,将以mGluR为靶标的药物与primavanserin合用,从而创造性地获得一种选择性、靶向、副作用少的疗法。
但是不管怎么说,以mGluR为靶标的药物是治疗精神分裂症药物领域的一个新机会。该类药物相对于目前使用的抗精神病药物而言,有可能代表一种优秀的治疗选择。
随着从分子水平对精神类疾病治疗方法理解的加深,过去的数10年(1993~2007)中,治疗精神分裂症药物的市场增长了10倍。2007年,维思通和再普乐在全球销售额分别达到了41亿美元和43亿美元。尽管对再普乐副作用的关注仍在继续,但其销售额仍然有所增长。另外,对安全性更高、疗效更好的创新药物的需求,目前市场上“领军者”的专利即将到期,对制药行业来说都是挑战。最新的数据显示,以mGluR为靶标的药物代表一类非常有前景的抗精神病药物,许多公司正不遗余力地对其进行研究。 |